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Medical Editor: John P. Cunha, DO, FACOEP

Zuletzt überprüft am 8/6/2018

Soliris (Eculizumab) ist ein monoklonaler Antikörper, der sich an Proteine ​​im Blut bindet, die bei Menschen mit einem genetischen Zustand, der die natürliche Abwehr von roten Blutkörperchen beeinträchtigt, rote Blutkörperchen zerstören kann Hämoglobinämie (PNH) und atypisches hämolytisches urämisches Syndrom (aHUS). Häufige Nebenwirkungen von Soliris sind:

  • Kopfschmerzen,
  • Müdigkeit,
  • Übelkeit,
  • Erbrechen
  • Durchfall,
  • Muskelschmerzen,
  • Rückenschmerzen oder
  • Erkältungssymptome wie verstopfte Nase, Niesen oder Halsschmerzen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwerwiegende Nebenwirkungen von Soliris haben, einschließlich:

  • Anzeichen einer Infektion (wie Fieber, anhaltender Husten oder Halsschmerzen, schmerzhaftes oder häufiges Wasserlassen),
  • Muskelkrämpfe,
  • geschwollene Hände / Knöchel / Füße,
  • schneller Herzschlag oder
  • Änderungen in der Urinmenge.

Das Soliris-Therapie-Dosierungsschema zur Behandlung von PNH bei Erwachsenen besteht aus: 600 mg wöchentlich für die ersten 4 Wochen, gefolgt von 900 mg für die fünfte Dosis 1 Woche später, danach 900 mg alle 2 Wochen. Das Dosierungsschema zur Behandlung von aHUS bei Erwachsenen besteht aus: 900 mg wöchentlich für die ersten 4 Wochen, gefolgt von 1200 mg für die fünfte Dosis 1 Woche später, dann 1200 mg alle 2 Wochen danach. Andere Medikamente können mit Soliris interagieren. Teilen Sie Ihrem Arzt alle verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente und Ergänzungen mit, die Sie verwenden. Soliris darf während der Schwangerschaft nur verschrieben werden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht. Fragen Sie vor dem Stillen Ihren Arzt.

Unser Soliris (Eculizumab) Side Effects Drug Center bietet einen umfassenden Überblick über verfügbare Medikamentendaten zu den möglichen Nebenwirkungen bei der Einnahme dieses Medikaments.

Dies ist keine vollständige Liste der Nebenwirkungen und andere können auftreten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um sich über Nebenwirkungen beraten zu lassen. Sie können Nebenwirkungen bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Soliris-Verbraucherinformationen

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie haben Anzeichen einer allergischen Reaktion: Nesselsucht; Brustschmerzen, schwieriges Atmen; das Gefühl, als könnten Sie ohnmächtig werden Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Lippen, Ihrer Zunge oder Ihres Halses. Diese Symptome können während der Injektion auftreten.

Notarzt aufsuchen, wenn Sie haben Symptome einer Meningitis:

  • Fieber und Kopfschmerzen oder Hautausschlag;
  • Kopfschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen;
  • hohes Fieber (103 Grad F oder höher), Körperschmerzen, Grippesymptome;
  • Verwirrung, erhöhte Lichtempfindlichkeit; oder
  • Steifheit im Nacken oder Rücken.

Während oder nach Ihrer Behandlung mit Eculizumab Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie

  • Fieber;
  • Schmerzen oder Brennen beim Wasserlassen;
  • Nierenprobleme- wenig oder kein Wasserlassen, schmerzhaftes oder schwieriges Wasserlassen, Schwellung in den Füßen oder Knöcheln, Müdigkeit oder Atemnot;
  • Anzeichen einer Blutzellenstörung- blasse Haut, ungewöhnliche Müdigkeit, Benommenheit, kalte Hände und Füße, leichte Quetschungen, ungewöhnliche Blutungen, Verwirrung, Brustschmerzen, Atemnot, Krampfanfälle (Krämpfe); oder
  • Anzeichen eines Blutgerinnsels-sudden Taubheit oder Schwäche, Sprach- oder Gleichgewichtsstörungen, schnelles Atmen, Husten von Blut, Schmerzen oder Schwellung in Armen oder Beinen.

Häufige Nebenwirkungen können sein:

  • Kopfschmerzen;
  • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen;
  • Schwellung in den Beinen oder Füßen;
  • Erkältungssymptome wie laufende oder verstopfte Nase, Nebenhöhlenschmerzen, Husten, Halsschmerzen;
  • Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen; oder
  • erhöhter Blutdruck- heftige Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Hämmern in Nacken oder Ohren, Nasenbluten, Angstzustände.

Dies ist keine vollständige Liste der Nebenwirkungen und andere können auftreten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um sich über Nebenwirkungen beraten zu lassen. Sie können Nebenwirkungen bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Soliris Fachinformationen

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher behandelt:

  • Schwere Meningokokkeninfektionen siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
  • Andere Infektionen siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
  • Überwachung von Krankheitsmanifestationen nach Absetzen von Soliris siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
  • Prävention und Management von Thrombosen siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN
  • Infusionsreaktionen siehe WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Raten für unerwünschte Reaktionen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Meningokokkeninfektionen sind die wichtigsten Nebenwirkungen von Patienten, die Soliris erhalten. In klinischen Studien mit PNH erlebten zwei Patienten eine Meningokokken-Sepsis. Beide Patienten hatten zuvor einen Meningokokken-Impfstoff erhalten. In klinischen Studien bei Patienten ohne PNH trat bei einem ungeimpften Patienten eine Meningokokken-Meningitis auf. Bei einem zuvor geimpften Patienten, der in die retrospektive aHUS-Studie aufgenommen wurde, trat eine Meningokokken-Sepsis während der Nachbeobachtungsphase auf WARNUNGEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN.

PNH

Die unten beschriebenen Daten zeigen die Exposition gegenüber Soliris bei 196 erwachsenen Patienten mit PNH im Alter von 18 bis 85 Jahren, von denen 55% weiblich waren. Alle hatten Anzeichen oder Symptome einer intravaskulären Hämolyse. Soliris wurde in einer Placebo-kontrollierten klinischen Studie untersucht (PNH-Studie 1, in der 43 Patienten Soliris und 44, Placebo erhielten); eine einarmige klinische Studie (PNH-Studie 2); und eine Langzeitverlängerungsstudie (E05-001). 182 Patienten wurden länger als ein Jahr exponiert. Alle Patienten erhielten die empfohlene Dosis von Soliris.

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in der Soliris-Gruppe mit einer zahlenmäßig höheren Rate als in der Placebo-Gruppe auftraten, und bei Patienten, die mit Soliris behandelt wurden, eine Rate von 5% oder mehr.

Tabelle 4: Unerwünschte Reaktionen, die bei 5% oder mehr der mit Soliris behandelten Patienten mit PNH und größeren als bei Placebo-Patienten in der kontrollierten klinischen Studie berichtet wurden

Reaktion Soliris
N = 43
N (%)
Placebo
N = 44
N (%)
Kopfschmerzen 19 (44) 12 (27)
Nasopharyngitis 10 (23) 8 (18)
Rückenschmerzen 8 (19) 4 (9)
Übelkeit 7 (16) 5 (11)
Ermüden 5 (12) 1 (2)
Husten 5 (12) 4 (9)
Herpes-simplex-Infektionen 3 (7) 0
Sinusitis 3 (7) 0
Infektion der Atemwege 3 (7) 1 (2)
Verstopfung 3 (7) 2 (5)
Myalgie 3 (7) 1 (2)
Schmerzen in den Extremitäten 3 (7) 1 (2)
Influenza-ähnliche Krankheit 2 (5) 1 (2)

In der placebokontrollierten klinischen Studie traten bei 4 (9%) Patienten, die Soliris erhielten, und 9 (21%) Patienten, die ein Placebo erhielten, schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Reaktionen gehörten Infektionen und das Fortschreiten der PNH. In der Studie traten keine Todesfälle auf, und bei Patienten, die Soliris erhielten, kam es zu einem thrombotischen Ereignis. Bei einem Patienten, der ein Placebo erhielt, trat ein thrombotisches Ereignis auf.

Bei 193 Patienten mit PNH, die mit Soliris in der einarmigen, klinischen oder Follow-up-Studie behandelt wurden, waren die Nebenwirkungen ähnlich wie in der placebokontrollierten klinischen Studie. In diesen Studien traten bei 16% der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren: Virusinfektion (2%), Kopfschmerzen (2%), Anämie (2%) und Pyrexie (2%).

aHUS

Die Sicherheit der Soliris-Therapie bei Patienten mit aHUS wurde in vier prospektiven einarmigen Studien bewertet, drei bei Erwachsenen und Jugendlichen (Studien C08-002A / B, C08003A / B und C10-004), eine bei Kindern und Jugendlichen (Studie C10-003) und eine retrospektive Studie (Studie C09-001r).

Die nachstehend beschriebenen Daten wurden von 78 erwachsenen und jugendlichen Patienten mit den Studien C08-002A / B, C08-003A / B und C10-004 abgeleitet. Alle Patienten erhielten die empfohlene Dosis von Soliris. Die mittlere Exposition betrug 67 Wochen (Bereich: 2-145 Wochen). Tabelle 5 fasst alle Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der Patienten in den kombinierten Studien C08002A / B, C08-003A / B und C10-004 berichtet wurden.

Tabelle 5: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen pro Patient bei 10% oder mehr erwachsenen und jugendlichen Patienten, die in die Studien C08-002A / B, C08-003A / B und C10-004 eingeschlossen wurden, einzeln und insgesamt

Anzahl (%) der Patienten
C08-002A / B
(n = 17)
C08-003A / B
(n = 20)
C10-004
(n = 41)
Gesamt
(n = 78)
Gefäßerkrankungen
Hypertonieein 10 (59) 9 (45) 7 (17) 26 (33)
Hypotonie 2 (12) 4 (20) 7 (17) 13 (17)
Infektionen und Befall
Bronchitis 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
Nasopharyngitis 3 (18) 11 (55) 7 (17) 21 (27)
Gastroenteritis 3 (18) 4 (20) 2 (5) 9 (12)
Infektionen der oberen Atemwege 5 (29) 8 (40) 2 (5) 15 (19)
Harnwegsinfekt 6 (35.3) 3 (15) 8 (20) 17 (22)
Gastrointestinale Störungen
Durchfall 8 (47) 8 (40) 12 (32) 29 (37)
Erbrechen 8 (47) 9 (45) 6 (15) 23 (30)
Übelkeit 5 (29) 8 (40) 5 (12) 18 (23)
Bauchschmerzen 3 (18) 6 (30) 6 (15) 15 (19)
Erkrankungen des Nervensystems
Kopfschmerzen 7 (41) 10 (50) 15 (37) 32 (41)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Anämie 6 (35) 7 (35) 7 (17) 20 (26)
Leukopenie 4 (24) 3 (15) 5 (12) 12 (15)
Psychische Störungen
Schlaflosigkeit 4 (24) 2 (10) 5 (12) 11 (14)
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Nierenfunktionsstörung 5 (29) 3 (15) 6 (15) 14 (18)
Proteinurie 2 (12) 1 (5) 5 (12) 8 (10)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Husten 4 (24) 6 (30) 8 (20) 18 (23)
Allgemeine Störungen und Bedingungen der Administrationsstelle
Ermüden 3 (18) 4 (20) 3 (7) 10 (13)
Periphere Ödeme 5 (29) 4 (20) 9 (22) 18 (23)
Pyrexie 4 (24) 5 (25) 7 (17) 16 (21)
Asthenia 3 (18) 4 (20) 6 (15) 13 (17)
Stoffwechselstörungen der Augen und Ernährungsstörungen 5 (29) 2 (10) 8 (20) 15 (19)
Hypokaliämie 3 (18) 2 (10) 4 (10) 9 (12)
Neoplasmen benigne, bösartige und nicht näher bezeichnete (einschließlich Zysten und Polypen) Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen 1 (6) 6 (30) 1 (20) 8 (10)
Ausschlag 2 (12) 3 (15) 6 (15) 11 (14)
Pruritus 1 (6) 3 (15) 4 (10) 8 (10)
Muskel-Skelett- und Bindegewebsstörungen
Arthralgie 1 (6) 2 (10) 7 (17) 10 (13)
Rückenschmerzen 3 (18) 3 (15) 2 (5) 8 (10)
ein umfasst die bevorzugten Begriffe Hypertonie, beschleunigte Hypertonie und maligne Hypertonie.

In den Studien C08-002A / B, C08-003A / B und C10-004 traten bei 60% (47/78) der Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) auf. Die am häufigsten berichteten SAEs waren Infektionen (24%), Hypertonie (5%), chronisches Nierenversagen (5%) und Niereninsuffizienz (5%). Fünf Patienten brachen Soliris wegen unerwünschter Ereignisse ab; drei aufgrund einer Verschlechterung der Nierenfunktion, eine aufgrund einer neuen Diagnose des systemischen Lupus erythematodes und eine aufgrund einer Meningokokken-Meningitis.

Die Studie C10-003 umfasste 22 Kinder und Jugendliche, von denen 18 Patienten jünger als 12 Jahre waren. Alle Patienten erhielten die empfohlene Dosis von Soliris. Die mittlere Exposition betrug 44 Wochen (Bereich: 1 Dosis-87 Wochen).

Tabelle 6 fasst alle Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 10% der in Studie C10-003 eingeschlossenen Patienten berichtet wurden.

Tabelle 6: Inzidenz von Nebenwirkungen pro Patient bei 10% oder mehr Patienten, die in StudyC10-003 aufgenommen wurden

1 Monat bis <12 Jahre
(n = 18)
Gesamt
(n = 22)
Augenerkrankungen 3 (17) 3 (14)
Gastrointestinale Störungen
Bauchschmerzen 6 (33) 7 (32)
Durchfall 5 (28) 7 (32)
Erbrechen 4 (22) 6 (27)
Dyspepsie 0 3 (14)
Allgemeine Störungen und Administrations-Site-Bedingungen
Pyrexie 9 (50) 11 (50)
Infektionen und Befall
Infektionen der oberen Atemwege 5 (28) 7 (32)
Nasopharyngitis 3 (17) 6 (27)
Rhinitis 4 (22) 4 (18)
Harnwegsinfekt 3 (17) 4 (18)
Katheterinfektion 3 (17) 3 (14)
Muskuloskelett und Bindegewebe Gewebestörungen
Muskelkrämpfe 2 (11) 3 (14)
Erkrankungen des Nervensystems
Kopfschmerzen 3 (17) 4 (18)
Nieren- und Harnwegserkrankungen 3 (17) 4 (18)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Husten 7 (39) 8 (36)
Oropharynx-Schmerz 1 (6) 3 (14)
Haut und Unterhautgewebe Störungen
Ausschlag 4 (22) 4 (18)
Gefäßerkrankungen
Hypertonie 4 (22) 4 (18)

In Studie C10-003 erlebten 59% (13/22) der Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE). Die am häufigsten berichteten SAEs waren Hypertonie (9%), virale Gastroenteritis (9%), Pyrexie (9%) und Infektionen der oberen Atemwege (9%). Bei einem Patienten wurde Soliris aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (starke Erregung) abgesetzt.

Die Analyse der retrospektiv gesammelten Daten zu unerwünschten Ereignissen von pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die an der Studie C09-001r (N = 30) teilnahmen, ergab ein Sicherheitsprofil, das dem in den beiden prospektiven Studien beobachteten ähnlich war. Die Studie C09-001r umfasste 19 pädiatrische Patienten unter 18 Jahren. Insgesamt schien die Sicherheit von Soliris bei pädiatrischen Patienten mit aHUS, die in Studie C09-001r aufgenommen wurden, der bei erwachsenen Patienten beobachteten ähnlich zu sein. Die häufigsten (≥15%) unerwünschten Ereignisse bei pädiatrischen Patienten sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Unerwünschte Reaktionen, die bei mindestens 15% der Patienten unter 18 Jahren in Studie C09-001r auftraten

Anzahl (%) der Patienten Gesamt
(n = 19)
<2 Jahre
(n = 5)
2 bis <12 Jahre
(n = 10)
12 bis <18 Jahre
(n = 4)
Allgemeine Störungen und Bedingungen der Administrationsstelle
Pyrexie 4 (80) 4 (40) 1 (25) 9 (47)
Gastrointestinale Störungen
Durchfall 1 (20) 4 (40) 1 (25) 6 (32)
Erbrechen 2 (40) 1 (10) 1 (25) 4 (21)
Infektionen und Befall
Infektionen der oberen Atemwegeein 2 (40) 3 (30) 1 (25) 6 (32)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Husten 3 (60) 2 (20) 0 (0) 5 (26)
Verstopfte Nase 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
Herzerkrankungen
Tachykardie 2 (40) 2 (20) 0 (0) 4 (21)
ein schließt die bevorzugten Ausdrücke der oberen Atemwege und Nasopharyngitis ein.

Generalized Myasthenia Gravis (gMG)

In einer 26-wöchigen placebokontrollierten Studie zur Bewertung der Wirkung von Soliris auf die Behandlung von gMG (gMG-Studie 1) erhielten 62 Patienten Soliris im empfohlenen Dosierungsschema und 63 Patienten Placebo.Die Patienten waren 19 bis 79 Jahre alt und 66% waren weiblich. Tabelle 8 zeigt die häufigsten Nebenwirkungen aus der gMG-Studie 1, die bei ≥5% der mit Soliris behandelten Patienten und häufiger als bei Placebo auftraten.

Tabelle 8: Nebenwirkungen, die bei 5% oder mehr von mit Soliris behandelten Patienten in der gMG-Studie 1 und häufiger als bei Placebo-behandelten Patienten berichtet wurden

Soliris
(N = 62) n (%)
Placebo
(N = 63) n (%)
Gastrointestinale Störungen
Bauchschmerzen 5 (8) 3 (5)
Allgemeine Störungen und Bedingungen der Administrationsstelle
Periphere Ödeme 5 (8) 3 (5)
Pyrexie 4 (7) 2 (3)
Infektionen und Befall
Herpes-simplex-Virusinfektionen 5 (8) 1 (2)
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen
Prellung 5(8) 2(3)
Muskel-Skelett- und Bindegewebsstörungen
Muskel-Skelett-Schmerz 9 (15) 5 (8)

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%), die bei mit Soliris behandelten Patienten in der langfristigen Verlängerung der gMG-Studie 1, Studie ECU-MG-302, aufgetreten sind und nicht in Tabelle 8 aufgeführt sind, waren Kopfschmerzen (26%) und Nasopharyngitis (24%), Durchfall (15%), Arthralgie (12%), Infektion der oberen Atemwege (11%) und Übelkeit (10%).

Immunogenität

Wie bei allen Proteinen besteht die Möglichkeit der Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz von Positivität des Antikörpers (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Timing der Probenentnahme, Begleitmedikationen und zugrunde liegende Erkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Eculizumab in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Produkten irreführend sein.

Die Immunogenität von Soliris wurde unter Verwendung von zwei verschiedenen Immunoassays zum Nachweis von Anti-Eculizumab-Antikörpern bewertet: Ein direkter Enzym-gebundener Immunosorbent-Assay (ELISA) unter Verwendung des Fab-Fragments von Eculizumab als Ziel wurde für die PNH-Indikation verwendet. und ein Electro-Chemiluminescence (ECL) -Überbrückungsassay unter Verwendung des gesamten Eculizumab-Moleküls als Target wurde für die aHUS-Indikation sowie für zusätzliche Patienten mit PNH verwendet. In der PNH-Population wurden Antikörper gegen Soliris bei 3/196 (2%) Patienten mit dem ELISA-Test und bei 5/161 (3%) Patienten unter Verwendung des ECL-Tests nachgewiesen. In der aHUS-Population wurden bei 3/100 (3%) Patienten Antikörper gegen Soliris mit dem ECL-Assay nachgewiesen. Ein ECL-basierter Neutralisationstest mit einer niedrigen Empfindlichkeit von 2 mcg / ml wurde durchgeführt, um neutralisierende Antikörper für die 3 Patienten mit aHUS und die 5 Patienten mit PNH mit positiven Proben unter Verwendung des ECL-Tests nachzuweisen. Zwei von 161 Patienten mit PNH (1,2%) und 1 von 100 Patienten mit aHUS (1%) hatten niedrige positive Werte für neutralisierende Antikörper. Bei keinem der 62 Patienten mit gMG wurden unmittelbar nach der 26-wöchigen aktiven Behandlung Antikörper gegen Soliris nachgewiesen.

Es wurde keine offensichtliche Korrelation der Antikörperentwicklung mit der klinischen Reaktion beobachtet.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Soliris nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Soliris-Exposition herzustellen.

Tödliche oder schwere Infektionen: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sicca / subflava, Neisseria spp nicht näher bezeichnet

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